La manifestación más frecuente en la HPN es la anemia (disminución en el número de glóbulos rojos). La anemia hemolítica intravascular provoca la liberación del contenido del glóbulo rojo a la sangre. Una de las sustancias que se libera es la hemoglobina, la cual se filtra a través del riñón ocasionando hemoglobinuria, por lo que, en algunas ocasiones, la orina se torna oscura.
La anemia también puede producir fatiga y disnea. Asimismo, las personas con anemia pueden presentar palidez, palpitaciones, mareo y desmayos.